Tema III.3.- Volumetría de neutralización en medio no acuoso
Anhidrovolumetría
Las titulaciones de neutralización en medio acuoso se fundamentan en la reacción entre un ácido y una base.
Tanto la materia prima como los productos farmacéuticos intermedios y finales pudiesen contener componentes ácidos y alcalinos, los cuales se pueden analizar mediante una titulación ácido-base.
Dependiendo de la naturaleza del analito y/o de la matriz de la muestra, la titulación se puede realizar en medio acuoso o en medio no acuoso.
En el caso de las titulaciones de una base en medio anhidro, el agua se puede substituir por ácido acético glacial y el titulante HCl por HClO4 y en el caso de las titulaciones de un ácido en medio no acuoso, el agua se puede substituir por acetona y el titulante NaOH por hidróxido de tetrabutilamonio, entre otras opciones.
[Figura tomada de Methrom
Generalidades
La protometría no acuosa es importante para el campo farmacéutico ya que puede utilizarse para cuantificar la concentración de una especie química, ya sea un principio activo en un producto terminado o determinar la pureza de una materia prima y concluir si cumple con los criterios de aceptación de las monografías de cada país.
Cuando el analito o fármaco no es soluble en agua se hace necesario el empleo de otros disolventes, evidentemente disolventes no acuosos para el análisis volumétrico (anhidrovolumetría).
Cuando el analito o fármaco posee un carácter débilmente ácido o débilmente básico también se hace necesario el empleo de disolventes no acuosos para realizar el análisis volumétrico de los mismos.
Mediante la anhidrovolumetría se analizan muestras que contienen analitos o fármacos de naturaleza alcalina como las aminas y alcaloide. Las sales de ácidos orgánicos y sales inorgánicas también pueden valorarse como bases. Alternativamente, muchas muestras que contienen analitos que son ácidos orgánicos, fenoles, imidas, sulfonamidas, entre otros, se analizan también empleando la anhidrovolumetría.
Cerca de 2/3 de todas los fármacos pertenecen a la clase de los electrolitos débiles, ácidos y bases [Camille Georges Wermuth (2003). The practice of Medicinal Chemistry. 2nd ed. Academic Press, London].
Detección del punto de equivalencia
[Sandor Gorog (2005). Review. The sacred cow: the questionable role of assay methods in characterizing the quality of bulk pharmaceuticals. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 36:931–937].
Como se observa en la Tabla 2, las titulaciones clásicas (usando indicador) en medio no acuoso aun se utilizan en un porcentaje que ronda entre 10 y 15 % dependiendo de la farmacopea utilizada.
Tal como sucede con las titulaciones en medio acuoso, la desventaja de estos métodos es que no son específicos; esta desventaja se debe, en la mayoría de los casos, a que las impurezas contienen el mismo grupo funcional (ácido o base) que el mismo fármaco o analito (afecta la exactitud del método).
La ventaja de estos métodos estriba en que requiere poco tiempo y trabajo, son sencillos y precisos. Adicionalmente, la disponibilidad de patrones de referencia (muy costosos y de difícil adquisición) no es indispensable.
Farmacopeas del Mundo
Proporción en el uso de métodos titulométricos para el ensayo de materia prima oficial (Farmacopeas)
[Sandor Gorog (2005). Review. The sacred cow: the questionable role of assay methods in characterizing the quality of bulk pharmaceuticals. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 36:931–937].
Anhidrovolumetría
Contenido, objetivos y competencias
[Figura tomada de Methrom]
Instrucciones
Luego de recibir la clase introductoria y resolución de ejercicios modelos, el estudiante dispondrá del presente módulo con la finalidad de complementar los conocimientos y adquirir destrezas en la resolución de ejercicios.
Este módulo es una recopilación de varios textos anglosajones, ya que este tema no lo suelen abordar los textos de química analítica.
Al final de cada sección o método se añaden ejercicios “tipo examen” y modelos de pruebas teóricas. Aborda ejercicios con múltiples ejemplos de especies químicas orgánicas ácido-base.
Material de apoyo
Material de apoyo
Selección de un disolvente apropiado para una titulación por anhidrovolumetría
El agua como disolvente no sirve para titulación de ácidos muy débiles o bases muy débiles debido a un efecto competitivo del agua como ácido débil o como base débil
[Figura: JF Ovalles D (2017).
Selección de un disolvente apropiado para una titulación por anhidrovolumetría
[Ref. propia Ovalles 2017]
Selección de un disolvente apropiado para una titulación por anhidrovolumetría
[Figura: JF Ovalles D (2017).
